Фамилия Рузукулова — редкий пример фамилии, образованной по тюркской модели с суффиксом принадлежности, но записанной в русской графике с окончанием -а (женский вариант) и -ов (мужской вариант). Её основа — мужское личное имя Рузукул, которое состоит из двух частей: «Рузу» (искажённое или диалектное «Рузи», от персидского روزی — «доля, удел, пропитание, счастье») и «кул» (тюркское qul — «раб, слуга»). В сумме имя означает «раб (слуга) счастья» или «слуга, получивший свой удел», что характерно для сложных теофорных имён в исламской традиции, где «кул» часто указывает на подчинение Богу.

Скорее всего, фамилия происходит из регионов Средней Азии — Узбекистана, Таджикистана или юга Кыргызстана, где такие композиты были распространены. В русскую письменность фамилия попала через паспортную систему XIX–XX веков, когда тюркские имена русифицировали, добавляя окончание -ов/-ев для мужчин и -а для женщин. Мужской вариант — Рузукулов, женский — Рузукулова.

Особенность фамилии в том, что она сохраняет исходное ударение на последнем слоге основы (Рузуку́л), что редкость для русифицированных тюркских фамилий, где ударение часто смещается на суффикс. Носители фамилии, вероятно, происходят из семей, где имя Рузукул давали в честь деда или религиозного наставника. Родственных фамилий с корнем «Рузи» (Рузиев, Рузикулов) много, но Рузукулова отличается огласовкой «у» в первом слоге — это может быть следствием местного говора или ошибки писаря при записи.

Сословно предки Рузукуловых, скорее всего, были дехканами (земледельцами) или ремесленниками, так как имя не несёт аристократического оттенка, а типично для простых мусульманских семей. В современных базах данных фамилия встречается редко, в основном в Ташкентской и Ферганской областях.