Фамилия Семигродских звучит как отчество от коллективного прозвища, и это почти наверняка так. Её основа — «Семигрод» или «Семигроды», а суффикс -ских указывает на происхождение от названия группы людей или места, где эта группа жила. В восточнославянской ономастике фамилии на -ских/-цких (польского и западнорусского образца) чаще всего закреплялись за дворянскими родами по названию имения. Однако у Семигродских географическая привязка неочевидна: на карте нет известного села Семигроды. Скорее всего, прозвище «Семигрод» дали человеку, который жил «в семи городах» — либо часто переезжал, либо владел имуществом в разных местах, либо происходил из семьи, где было семеро «городских» (то есть грамотных, посадских) людей. Числительное «семь» в прозвищах часто указывало не на точное количество, а на множество: «семигрод» могло значить «бывалый, много где побывавший».

Словообразовательная модель здесь редкая: не от одного лица (Семигрод → Семигродов), а от целого рода или группы (Семигроды → Семигродских). Это так называемые фамилии на -их/-ых, но с польским влиянием: в северных и центральных русских говорах сказали бы «Семигродых», а форма «Семигродских» — результат книжной или шляхетской традиции. Встречаются такие фамилии в основном в бывших землях Речи Посполитой: на Смоленщине, в Белоруссии, на западе Брянской области. Второй вариант происхождения — от отчества «Семигродский» (сын Семигрода), где Семигрод — личное имя-оберег: родился седьмым, «городским» (то есть не крестьянином, а горожанином). Но это менее вероятно: составные имена с числительными встречались у славян, но «Семигрод» не фиксируется в средневековых источниках как каноническое имя.

Если опираться на типичную логику прозвищ, то предок носителей фамилии был человеком, которого окружающие воспринимали как «семиградского» — связанного с семью городами. Это мог быть купец, торговавший на нескольких рынках, или ямщик, гонявший обозы между городами, или переселенец, сменивший семь мест жительства. В любом случае, фамилия не крестьянская (у крепостных редко встречались такие многословные формы), а скорее мещанская или однодворческая. Точных данных о сословной принадлежности Семигродских нет, но суффикс -ских в XIX веке часто получали при переходе из польской шляхты в русское дворянство или при записи в купеческие гильдии.