Фамилия Сентопський — редкий пример, когда основа не поддаётся простому славянскому разбору. Если отбросить типичный для польских и украинских фамилий суффикс -ський (указывающий на принадлежность к месту или роду), остаётся корень «Сентоп». Он сразу наводит на мысль о связи с латинским sanctus — «святой». В таком случае перед нами фамилия, образованная от имени, которое могло звучать как Сентоп или быть производным от польского Świętopełk (Святополк). В польской традиции имя Świętopełk, означающее «святой полк», иногда сокращалось и адаптировалось в речи. Фонетически «Сентоп» могло возникнуть из «Свентоп» — упрощённого варианта, где выпал звук «в».

Вторая версия, менее вероятная, но возможная — топонимическое происхождение. Фамилии на -ський часто получали выходцы из какого-либо поселения. Если существовал хутор или деревня с названием Сентопы или Сентоп (например, на территории исторической Речи Посполитой), то переселенец мог стать Сентопським. Однако найти такое поселение на современных картах сложно — скорее всего, оно не сохранилось или было очень мелким.

Суффикс -ський (в польском варианте -ski) характерен для шляхетских фамилий в Польше и западнорусских землях. Носитель такой фамилии мог принадлежать к мелкой шляхте или быть крестьянином, получившим прозвище по месту жительства. Но в случае с Сентопським, даже если перед нами шляхетская модель, основа «Сентоп» не даёт однозначной географической привязки. Поэтому более убедительным выглядит происхождение от личного имени: предка могли звать Сентоп (как краткая форма от Святополка или как самостоятельное прозвище, данное с намёком на благочестие).

В написании фамилии есть особенность: буква «о» после «н» нехарактерна для русской передачи польских имён (там чаще было бы «Свентопский» или «Святопский»). Форма Сентопський с твёрдым «о» и мягким знаком указывает на украинское или белорусское посредничество. Скорее всего, фамилия бытовала на территории Западной Украины или Полесья, где смешивались польские и восточнославянские языковые черты.

Фамилия крайне редкая. Это значит, что все её носители, вероятно, связаны общим предком, жившим не позднее XVIII века. При поиске корней стоит обратить внимание на метрические книги Волынской, Подольской или Гродненской губерний — там могла сохраниться запись о рождении человека с таким именем или прозвищем.