Фамилия Сизирков образована от прозвища или имени Сизирко. Её основа — «сизый», то есть серовато-голубой, пепельный цвет. В русских говорах так могли назвать человека с сединой, бледной кожей или светлыми глазами. Суффикс -к- в исходном прозвище Сизирко указывает на уменьшительно-ласкательную форму (ср. Ивашко, Васько), а фамильный суффикс -ов типичен для русских фамилий, означая «сын Сизирка» или «принадлежащий Сизирку».

Слово «сизый» в народной речи имело и переносные значения: так говорили о невзрачном, неприметном человеке, иногда — о грустном, унылом. Но прозвище Сизирко чаще всего давали по внешнему признаку, без негативного оттенка. Фамилия относится к числу редких, её носители встречаются в основном в центральных и северных областях России — в Вологодской, Костромской, Кировской областях, где говоры сохраняли слово «сизый» в активном употреблении.

Однокоренные фамилии — Сизиков, Сизин, Сизов — более распространены, но Сизирков выделяется суффиксом -ир-, который встречается реже. Вероятно, прозвище Сизирко образовалось от имени Сизир, которое могло быть вариантом крестильного имени Сисиний (в народном произношении — Сисой, Сизий) или же самостоятельным прозвищем. В ономастических справочниках фамилия не зафиксирована в числе дворянских или купеческих, что указывает на её крестьянское или мещанское происхождение.

Таким образом, предок носителя фамилии Сизирков — человек по прозвищу Сизирко, вероятно, седой или светлоглазый, живший в северной или центральной части России. Фамилия сохранила редкую словообразовательную модель, что делает её интересным примером русской народной ономастики.