Фамилия Спрягайло — редкий случай, когда в основе лежит не имя, не профессия, а грамматический термин. Исходное слово — «спрягать», то есть изменять глагол по лицам и числам. В русских говорах у этого глагола было и переносное значение: «спрягать» означало «соединять, сочетать, связывать». Прозвище Спрягайло могли дать человеку, который ловко соединял детали, будь то плотник, сколачивающий сруб, или писарь, сводивший воедино документы. Но самая вероятная версия — ироничное прозвище грамотея или учителя, который слишком часто поминал грамматику в разговоре.

Суффикс -айло в восточнославянских фамилиях типичен для украинского и белорусского ареала. Он образует названия лиц по характерному действию (ср. украинские Бийло, Гуляйло, Кричило). В русском языке такие формы тоже встречались, но чаще в северных и южных говорах, где их нередко переделывали на -айлов. Спрягайло — фамилия, сохранившая исходную форму без перехода в -ов. Основные очаги бытования — Гомельская и Брестская области Беларуси, а также прилегающие районы Украины (Волынь, Ровенщина). В России она встречается единично, в основном у потомков переселенцев с запада.

Фамилия не имеет отношения к «спряжению» как к тайному действию (от слова «прятать») — это народная этимология. Глагол «спрягать» в значении «скрывать» действительно существовал, но он гораздо реже встречался в прозвищах. Ономастический словарь Б. Унбегауна относит фамилии на -айло к продуктивным моделям украинской антропонимии, где они обозначали активного деятеля. Таким образом, Спрягайло — не «тот, кто прячет», а «тот, кто спрягает», то есть соединяет, сводит, а в переносном смысле — «говорун» или «грамотей».

Сословной привязки у фамилии нет: её могли носить и крестьяне, и мещане, и казаки. В метрических книгах XIX века Спрягайло встречаются среди государственных крестьян Минской губернии и среди однодворцев западных уездов. В советское время фамилия не менялась, так как её окончание -о не склонялось по мужскому роду, а женский вариант оставался неизменяемым. Сейчас носители фамилии живут в основном в Беларуси, а также в диаспоре в Польше и Германии.