Фамилия Спряжинский — относительно редкая и с прозрачной, но неочевидной на первый взгляд этимологией. Вопреки возможному предположению о связи с глаголом «спрягать» (в грамматике или в значении «соединять»), корень здесь, скорее всего, бытовой, кулинарный. Основа — «спряжина» или «спряженье»: в русских говорах так называли жареное, обычно на масле или сале, блюдо, например, яичницу или блины. Человек, получивший прозвище Спряжа (или Спряжин), мог быть поваром, любителем сытно поесть или владельцем постоялого двора, где кормили такой едой.

Суффикс -ский указывает на шляхетское или дворянское происхождение фамилии, типичное для польской, украинской и западнорусской традиции. Чаще всего такие фамилии образовывались от названия поместья или местечка. Вполне вероятно, что существовал хутор или село Спряжино, Спряжин или Спряжа, откуда и пошёл род. В этом случае фамилия означает «выходец из Спряжина». Поскольку корень «пряж-» (жарить) встречается в польском (smażyć — жарить) и белорусском языках, географический ареал фамилии стоит искать в западных регионах бывшей Речи Посполитой: на территории современной Беларуси, Украины или восточной Польши.

Словообразовательная модель проста: прозвище Спряжа (или топоним Спряжино) плюс типичный для знати суффикс -ин-, указывающий на принадлежность («сын Спряжи»), и финальное -ский, превращающее отчество в фамилию. Встречается также вариант Спряжин — без дворянского суффикса, что могло указывать на более позднюю русификацию или на происхождение из крестьянской или мещанской среды.

Альтернативная, но менее убедительная версия связывает фамилию с польским словом sprząż (упряжь, сбруя) — тогда Спряжинский мог быть конюхом или извозчиком. Однако фонетически «спряжь» дала бы формы вроде Спряжский или Спряжевский, а не Спряжинский. Поэтому версия с жареным блюдом и географическим названием выглядит предпочтительнее. Известных носителей этой фамилии в открытых источниках почти нет, что подтверждает её редкость и локальный характер — скорее всего, это фамилия одного или нескольких небольших родов, не попавших в крупные дворянские родословные книги.