Фамилия Сухомокродрищенко — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, не просто образно, а построено на прямом оксюмороне, то есть сочетании несочетаемого. Первая часть — «сухо-» (от слова «сухой»), вторая — «мокро-» (от слова «мокрый»). Такое соединение двух противоположных по смыслу корней в одном прозвище — явление нечастoe. Чаще всего подобные «двойные» фамилии возникали в среде казачества или крестьянства, где меткое слово могло закрепиться за человеком с противоречивой внешностью или повадками: например, за тем, кто мог быть сухим и жилистым, но при этом постоянно мокрым от пота или от работы у воды. Впрочем, не исключено, что прозвище было шутливым и относилось к человеку, который то ли сох, то ли мок, то есть был переменчив или неаккуратен.

Центральная часть «дрищ-» в фамилии требует особого внимания. В современном языке слово «дрищ» означает очень худого человека, но в диалектах и в исторической перспективе его значение было шире. В южнорусских и украинских говорах «дрищавый» могло означать «жидкий», «водянистый» или относиться к человеку с плохим здоровьем, слабосильному. Таким образом, всё прозвище «Сухомокродрища» (или «Сухомокродрищенко») — это сложная, почти гротескная характеристика: «сухой, мокрый и худой». Маловероятно, что такая фамилия возникла случайно или от одного корня — перед нами намеренное, возможно, ироничное прозвище, которое дали человеку с яркой, запоминающейся внешностью или манерой поведения.

Суффикс «-енко» — типичный для украинской и южнорусской ономастики. Он указывает на родство по отцу: Сухомокродрищенко — буквально «сын Сухомокродрища» или «потомок Сухомокродрища». Такая модель образования фамилий была особенно распространена в Запорожской Сечи и на Левобережной Украине. Следовательно, географически фамилия, скорее всего, имеет украинские корни, хотя могла закрепиться и на смежных территориях, где жили казаки или выходцы из малороссийских губерний.

В отличие от фамилий, образованных от профессий или крестильных имён, эта фамилия — чисто прозвищная, и её носители, скорее всего, происходят от человека, получившего такое прозвище за внешний вид или характер. Социальный статус предков мог быть любым, но наиболее вероятна среда казачества или крестьянства, где ценились меткие и нередко грубоватые характеристики. Аналогов по структуре — с тремя корнями подряд — в русском и украинском ономастиконе немного, что делает фамилию уникальной в своём роде.