Фамилия Тисагдио — один из тех редких случаев, когда написание почти полностью совпадает с произношением, но происхождение остаётся загадкой. В русской ономастике фамилии, оканчивающиеся на -ио, нетипичны: они указывают на иноязычную основу, чаще всего итальянскую или греческую. Суффикса -ов, -ин или -ский здесь нет, что означает: фамилия не переоформлялась по русскому образцу, а вошла в обиход в исходном виде.

Скорее всего, перед нами фамилия итальянского происхождения. Если разбить её на части: «Тиса» + «гдио», — то вторая часть явно восходит к итальянскому «Dio» (Бог). Первая часть «Тиса» может быть вариантом имени Тито (итал. Tito) или сокращением от имени Тиссо (Tisso). В таком случае Тисагдио — это диалектное или народное сложение, означающее «Тито (раб) Божий» или «Тито (посвящённый) Богу». Подобные «теофорные» фамилии (содержащие имя Бога) встречаются в Италии: например, Тодаро (от «Tuo dono» — твой дар), Диодати (Богом данный). Тисагдио могла возникнуть в южных регионах Италии, где сильны греческие диалектные влияния.

Есть и менее вероятная версия: греческое происхождение. В греческом языке «Θεός» (Теос) — Бог. Фамилия могла звучать как «Тисатеос» или «Тисадиос», а при записи русскими чиновниками или переселенцами трансформироваться в Тисагдио. Но греческие фамилии чаще оканчиваются на -пулос, -идис, -оглу, поэтому эта гипотеза слабее.

Географически фамилия крайне редка. В современных базах данных РФ и стран СНГ она почти не встречается. Возможно, носители Тисагдио — потомки итальянских мастеров, архитекторов или торговцев, осевших в Российской империи в XVIII–XIX веках, либо эмигрантов, бежавших от войн и революций. Поскольку фамилия не русифицирована, её владельцы, скорее всего, долго сохраняли национальную идентичность и не смешивались с крестьянским сословием — это могли быть горожане, ремесленники или представители свободных профессий.

Таким образом, Тисагдио — фамилия-исключение для русского уха: она не славянская, не тюркская, а южноевропейская, с прозрачной религиозной основой. Её носитель, скорее всего, потомок итальянцев, чьи предки носили прозвище, связанное с верой, и сохранил фамилию в почти неизменном виде через поколения.