Фамилия Цадитклезе — редкий случай в русском ономастиконе, который почти наверняка имеет не славянское, а немецкое или еврейское (ашкеназское) происхождение. В исконно русских фамилиях не встречается сочетание «клезе» в конце, а основа «цадит» не похожа на древнерусское имя или прозвище. Скорее всего, перед нами фамилия, записанная на слух русским чиновником или писарем, и её первоначальный облик был иным.

Самый вероятный источник — немецкая фамилия Zadtkleese или Zadikleese. Разложим её на части: «Zadt» или «Zadik» (от идиш «цадик» — праведник, духовный лидер в иудаизме) и «Kleese» (возможный вариант фамилии Klose, Klöse или диалектное произношение слова «Klees» — клевер). В таком случае фамилия могла означать «цадик из Клезе» (топонимическое указание на место) или быть составным прозвищем, где вторая часть — искажённое «Klese» (от нем. «Klese» — устар. «клёцка», что звучит маловероятно для прозвища уважаемого человека). Более правдоподобна версия, что «клезе» — это русификация фамилии Klöse (от имени Nikolaus через диалектную форму Klös).

Модель образования — фамилия застыла в форме, характерной для немецких фамилий на -е (типа Hesse, Krause), но без типичного русского суффикса (-ов, -ин). Это говорит о том, что носитель фамилии, вероятно, был выходцем из немецкоязычных или еврейских общин, переселившихся в Российскую империю в XVIII–XIX веках. Писарь, записывая фамилию в метрику, не стал её переделывать на русский лад, а передал фонетически — так и получилось экзотическое «Цадитклезе».

Географически фамилия могла закрепиться в черте оседлости (западные губернии) или в поволжских колониях, где селились немецкие колонисты. Встретить её в центральной России маловероятно. Поскольку фамилия редкая и не имеет устоявшейся этимологии в русских словарях, наиболее надёжное объяснение — это адаптированная запись немецкой или идишской фамилии, где «Цадит» восходит к почётному титулу «цадик», а «клезе» — к фамилии, связанной с именем или местом.