Фамилия Тусузов — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа «Тусуз» не встречается в крестильных святцах, а значит, перед нами не производная от церковного имени, а прозвище или иноязычное заимствование.

Самый вероятный путь — тюркская основа. В тюркских языках (татарском, башкирском, казахском) слово «тусуз» или «тусыз» может означать «без соли» или «бессолевой». Соль в кочевой культуре была ценным товаром и символом гостеприимства. Прозвище Тусуз могли дать либо человеку, который по каким-то причинам не употреблял соль, либо, в переносном смысле, неприветливому, скупому хозяину — «несолёному». Суффикс -ов стандартно оформил фамилию по русской модели: Тусузов — сын или потомок Тусуза.

Вторая гипотеза, менее распространённая, но имеющая право на существование, — связь с арабским именем Тус (Туси) через тюркское посредничество. Тус — название древнего города в Хорасане, родина Фирдоуси. В таком случае прозвище могло указывать на выходца из той местности, а фамилия возникла бы уже на русской почве.

Географически фамилия тяготеет к регионам Поволжья и Урала, где исторически были сильны татаро-башкирские общины и происходила активная ассимиляция тюркских родов в русскую среду. Сословно предки Тусузовых скорее всего были крестьянами или мещанством, реже — служилыми людьми из числа «инородцев», перешедших в православие.

В написании фамилия устойчива: двойное «с» на стыке корня и суффикса — норма для русской орфографии. Вариант Тусозов встречается, но реже и может быть результатом окающего произношения. Однокоренных фамилий в русском языке практически нет — это дополнительный аргумент в пользу единичного прозвищного корня, а не распространённого имени.