Фамилия Урошенко образована по типичной для украинского и южнорусского ономастикона модели: к основе добавляется суффикс -енко, который в XVI–XVIII веках означал «сын» или «потомок», а позже закрепился как фамильный. В данном случае основа — Урош. Это имя, хоть и звучит необычно для современного уха, имеет славянские корни. Урош — краткая форма от имени Уродим или Уродислав, где корень «урод» в древности означал не «физический недостаток», а «урожай», «обилие», «сила». В сербской традиции имя Урош известно с XIII века (король Стефан Урош), а у восточных славян оно встречалось реже, но фиксировалось в документах XVI–XVII веков.

Словообразовательная цепочка проста: личное имя Урош → патроним Урошенко («сын Уроша»). В русских переписных книгах фамилия могла писаться и как Урошенков, а на Украине — как Урошенко, Урощенко. Географически фамилия тяготеет к левобережной Украине и югу России: Черниговская, Полтавская, Харьковская губернии, а также Курская и Воронежская области. Там фамилию могли получить потомки выходцев с Правобережья или переселенцы, носившие имя Урош.

Версия о происхождении от прозвища «Урош» (например, от «уросить» — «упрямиться» или «шалить») менее убедительна: глагольные прозвища с суффиксом -ош редки, а имя Урош хорошо документировано. Социальный статус первых носителей — скорее всего, казацкая старшина или крестьяне: в реестрах Войска Запорожского встречаются прозвища с корнем «Урош», но как фамилия Урошенко закрепилась в основном за простыми сословиями.

Известных носителей фамилии в публичном поле немного, что типично для редкой фамилии. Сравнение с однокоренными — Урош, Урошевич, Урошов — показывает, что все они восходят к одному имени, но суффиксы указывают на разную региональную среду: -енко — украинский аналог русских -ов/-ев. Таким образом, Урошенко — это «сын Уроша», и корень фамилии уходит в древнеславянские представления о силе и плодородии.