Фамилия Урусханиян — редкий случай, когда географическая и этническая привязка просматривается почти сразу, а вот точное значение исходного корня остаётся предметом споров. Это армянская фамилия, образованная по классической модели с суффиксом -ян (вариант -янц), который в армянском языке выполняет ту же роль, что русские -ов и -ин: указывает на принадлежность к роду, происхождение от предка. Основа фамилии — имя или прозвище Урусхан.

Первая часть, Урус, — это тюркское слово «русский» (ср. турецкое «uruz», кумыкское «orus»). В антропонимике Северного Кавказа и Закавказья прозвище Урус давали человеку со светлыми волосами или глазами, либо тому, кто был родом из России или имел с ней связь. Вторая часть, хан, — тюркский титул, широко распространённый в именах (например, Ахметхан, Асланхан). В армянской среде, особенно в регионах, где веками жили рядом армяне, тюрки и персы, такие составные имена не редкость: «Урусхан» могло означать «русский князь» или «русский правитель», но скорее это было прозвище — так могли назвать сына человека, которого в округе звали Урус, или человека, который служил русским.

Более правдоподобная версия, которую поддерживают ономасты, сводится к тому, что Урусхан — это личное имя, бытовавшее у армян Нагорного Карабаха и Зангезура. В XIX веке, после вхождения этих земель в состав Российской империи, армяне нередко давали детям имена, связанные с новой властью: Урус, Урусхан, Русик. Фамилия Урусханиян, таким образом, значит «из рода Урусхана» или «потомок Урусхана». Носители этой фамилии, скорее всего, были выходцами из карабахского или зангезурского региона, где армянские фамилии на -ян особенно типичны. Сословно это могли быть как крестьяне, так и ремесленники или мелкие торговцы — титул «хан» в составе фамилии не говорит о знатности, а лишь об имени предка.

Отдельного внимания заслуживает написание. В русском языке фамилия закрепилась как Урусханиян, хотя в армянском оригинале она могла звучать как Ուրուսխանյան (Урусханян). Вариант через «ия» — результат адаптации: на слух конечное -ян иногда передаётся как -иян, чтобы сохранить произношение. Встречаются и написания Урусханян, Урусханов (русифицированная форма), но Урусханиян — самый узнаваемый вариант в русскоязычных документах.