Фамилия Вусенко имеет украинское происхождение и образована по типичной для восточнославянской ономастики модели с суффиксом -енко. Этот суффикс, особенно распространённый на Левобережной и Степной Украине, в XVII–XVIII веках означал «сын» или «потомок», а со временем закрепился в качестве фамильного показателя.

Основа фамилии — «Вус» — восходит к украинскому слову «вус», то есть «ус». Прозвище Вус в старину могли дать человеку с заметными, длинными или пышными усами. Такие прозвища по внешним признакам были обычным делом: Вус, Борода, Голова — все они легко превращались в фамилии. Таким образом, прямого значения у фамилии Вусенко нет — это отчество от прозвища: «Вусов сын» или «потомок Вуса».

В русском языке фамилия пишется через «о» — Вусенко, хотя по-украински основа выглядит как «Вус». Встречаются и варианты написания с удвоенной «с» — Вуссенко, но это скорее исключение, связанное с ошибками в документах или желанием подчеркнуть долготу звука.

Географически фамилия Вусенко тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Полтавщине, Черкащине, Харьковщине. В России она встречается реже, обычно у потомков переселенцев с Украины в XIX–XX веках. Сословной привязки у фамилии нет: Вусенко могли быть и казаками, и крестьянами, и мещанами — прозвище не указывало на социальный статус.

Редкость фамилии делает её особенно интересной для этимолога. В отличие от массовых фамилий вроде Коваленко или Шевченко, Вусенко не получила широкого распространения, а значит, её носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких локальных родов, а не от множества независимых прозвищ по всей Украине.