Прозвище Вусик, от которого образована фамилия, напрямую связано с украинским словом «вусик» — «усик». Так нарекали обладателя небольших, аккуратных усов. В украинской ономастике эта фамилия входит в группу прозвищ по внешним признакам, наряду с Бородаем, Губою или Носом. Модель образования проста: основа (вусик) без дополнительного суффикса — так называемая «усечённая» форма, когда прозвище перешло в фамилию без изменений. Подобные бессуффиксные фамилии (Рябчик, Жук, Кулик) характерны для западноукраинских земель, где фамилии часто фиксировались в форме, близкой к живому прозвищу.

Слово «вусик» — уменьшительное от «вус» (ус). В украинских говорах начальное «в» перед гласным — норма («вус», «вовк»), поэтому фамилия звучит именно так, а не «Усик». Вариант «Усик» тоже существует, но он восходит к русской или белорусской традиции, где приставное «в» отсутствует. Вусик — маркер именно украинского языкового ареала.

Никакого отношения к животным или насекомым (например, к «вусам» таракана) прозвище не имеет. В народной среде усы были заметной деталью облика, и прозвище Вусик могло быть как нейтральным, так и шутливым — в зависимости от контекста. Сословной привязки у фамилии нет: её могли получить и казак, и крестьянин, и мещанин. В реестрах запорожских казаков встречаются фамилии на -ик, но «Вусик» среди них не фиксируется — это скорее фамилия позднего периода, когда прозвища закреплялись уже в XIX веке.