Фамилия Выжмины — редкий пример, где основа прозвища не угадывается, а буквально «считывается» с глагола. В её основе лежит древнерусское «выжать» — отжать, выдавить, выжать сок или масло. Скорее всего, прозвище Выжма получил человек, занятый в производстве растительного масла или, возможно, сыроварении — тот, кто работал на жоме, давильном прессе. В северных и центральных губерниях России такой промысел был распространён, и прозвища по ремеслу давали часто.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Выжмины — буквально «чьи?» — люди из рода Выжмы. Это типичная модель русских фамилий, образованных от прозвищ или имён, оканчивающихся на -а или -я (сравните: Гагарин от Гагара, Пушкин от Пушка). Менее вероятна, но не исключена версия, что Выжма — это искажённое диалектное слово от «выжим» (отходы после отжима) или даже прозвище скупого, «выжимающего» всё до последнего.

Географически фамилия тяготеет к северо-западу и северу России: в переписях XVII–XVIII веков похожие прозвища фиксировались в Вологодской и Архангельской губерниях, где маслоделие и льноводство были основой хозяйства. Встречается ли она в других регионах — сказать сложно, так как фамилия крайне редкая и не попала в массовые справочники советского времени.

В отличие от фамилий на -ов (Выжмов), где суффикс часто указывает на отчество от имени-основы, Выжмины сохранили прямую связь с прозвищем по действию. Это придаёт фамилии почти «говорящий» характер: предок явно был мастером, чья работа была на виду и дала меткое имя всему роду.