Суффикс -енко, характерный для Поднепровья и Левобережной Украины, буквально означает «маленький» или «сын». То есть Юхрименко — это «сын Юхрима». В основе лежит просторечная форма канонического крестильного имени Ефрем.

Имя Ефрем (древнееврейское «плодовитый», «удвоенный») в украинской народной среде дало множество производных: Охрiм, Юхрим, Юхим. Вторая форма — Юхрим — и стала прямым источником фамилии. По звучанию фамилия близка к более распространённой Юхименко (от Юхим — украинский вариант Ефима), но разница в букве «р» указывает на конкретный диалектный вариант имени.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины: Полтавщине, Черкащине, Сумщине, а также к югу России (Кубань, Ростовская область), куда украинские крестьяне активно переселялись в XVIII–XIX веках. Встречаемость фамилии невысокая, что говорит о её локальном происхождении — от прозвища или имени одного родоначальника в конкретном селе или хуторе.

Словообразовательная цепочка проста: имя Юхрим (разговорная форма Ефрема) + патронимический суффикс -енко. Фамилия не указывает на сословную принадлежность: её могли носить и казаки, и крестьяне, и мещане, поскольку -енко в XVII–XVIII веках стало универсальным украинским фамильным форматом, вытеснившим более архаичные модели.

В русском языке фамилия склоняется как существительное второго склонения: Юхрименко, Юхрименка, Юхрименку и т. д., но в официальных документах часто остаётся неизменяемой, если носитель мужского пола. Для женщин фамилия не склоняется.

Интересная деталь: в некоторых говорах имя Ефрем произносили как «Охрiм», и фамилия Охрименко встречается гораздо чаще. Юхрименко — более редкий вариант, сохранивший начальное «Ю» (результат аканья или диалектного сдвига). Это делает фамилию дополнительным маркером конкретного говора или даже семейной традиции произношения.