Фамилия Юсухно — редкий пример украинской фамилии с суффиксом -но, который в восточнославянской ономастике встречается нечасто. В отличие от массовых -енко или -ук, -но указывает на более архаичную модель образования, характерную для северных и центральных регионов Украины, а также для западнорусских земель. Такие фамилии часто фиксировали прозвище или имя в уменьшительной форме, причем суффикс мог быть заимствован из польской или белорусской традиции.

Основа фамилии — Юсух — скорее всего, восходит к разговорной форме крестильного имени Иосиф. В народной среде это имя давало множество вариантов: Осип, Юсь, Юзик, Юсух. Последний вариант с характерным украинским окончанием -ух (ср. Петрух, Степух) — это ласкательно-уменьшительное образование. Таким образом, Юсухно можно перевести как «потомок Юсуха», то есть человека, которого в быту звали уменьшительно от Иосифа.

Менее вероятная, но допустимая версия связывает фамилию с тюркскими корнями. В языках Поволжья и Крыма встречаются личные имена типа Юсуф (арабская форма Иосифа), и теоретически Юсухно могло возникнуть в зоне контакта славян и тюрков. Однако суффикс -но однозначно указывает на славянскую обработку, так что даже в этом случае фамилию оформляли уже на русской или украинской почве.

Географически фамилия Юсухно редка. По данным современных телефонных справочников и архивных записей, она встречается в основном на западе Украины, в частности в Тернопольской и Хмельницкой областях, а также единично в Беларуси. Это подтверждает версию о западноукраинском происхождении, где суффикс -но держался дольше, чем на востоке.

Сословно носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или казаками. Фамилии на -но не давали дворянам и духовенству — те предпочитали модели на -ский или -ов. Предок Юсухно мог быть простым земледельцем или ремесленником, которого в общине знали по прозвищу, а затем это прозвище закрепилось за его детьми.