Фамилия Загузовы (в мужском варианте — Загузов) построена по самой распространённой в русском языке модели: от прозвища или имени на согласный с помощью патронимического суффикса -ов. Это значит, что родоначальника звали Загуз, а его дети и внуки стали Загузовыми — буквально «потомки Загуза».

Само прозвище Загуз, скорее всего, связано со словом «гуза» — в старых русских говорах так называли заднюю часть конской упряжи, гужи, а также петлю или лямку в сбруе. Приставка «за-» могла указывать на то, что человек занимался изготовлением или починкой именно этой части упряжи, либо на какую-то особенность его работы или внешности, связанную с гужами. Таким образом, Загузовы ведут род от мастера-шорника, делавшего конскую сбрую, или от крестьянина, который славился умением ладить упряжь.

Редкая приставка «за-» в основе прозвища (Загуз, а не просто Гуз или Гуза) отличает эту фамилию от более частых однокоренных — Гузов, Гузев, Гужов. Она могла закрепиться за человеком, жившим «за гузой» — то есть за каким-то заметным ориентиром, связанным со сбруей, или за тем, кто работал с гужами особенно тщательно, «загуживал» их. Точное место и время появления фамилии неизвестны, но её южнорусские или поволжские корни вероятны: именно в этих регионах слово «гуза» в значении «часть упряжи» было в ходу дольше всего.