Фамилия Замухлюжев — один из тех редких случаев, когда прозвище не просто приросло к человеку, а стало его родовым именем, сохранив яркую и нелестную характеристику. В основе лежит диалектный глагол «замухлюжить» или существительное «замухлюга». В русских говорах, особенно на юге и западе, «замухлюгой» называли неопрятного, неряшливого человека, замухрышку. Слово это звукоподражательно-образное: «мухлюгать» означало пачкать, делать кое-как, а приставка «за-» усиливала значение — «запачкать до состояния крайней нечистоплотности». Таким образом, первый носитель фамилии получил прозвище Замухлюга за внешний вид или небрежность в делах.

Суффикс «-ев» указывает на стандартную русскую патронимическую модель: «чей сын?» — Замухлюжев, то есть сын Замухлюги. Фамилия образована напрямую от прозвища, минуя крестильное имя, что характерно для низовых слоёв населения — крестьян и посадских людей, где уличное прозвище легко заменяло официальное именование. Интересно, что форма «Замухлюжев» с ударением на втором слоге (За-мух-лю-жев) встречается редко; более частый вариант — Замухлюгин, от той же основы, но с другим суффиксом.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским областям и Поволжью. В документах XIX века упоминания о Замухлюжевых встречаются в Тамбовской и Саратовской губерниях — районах, где диалектное слово «замухлюга» было в ходу. Социальный контекст однозначный: это фамилия крестьянская, не дворянская. В среде помещичьих крестьян прозвища давали метко и без обиняков, поэтому Замухлюжев — не столько клеймо, сколько бытовой портрет предка, который, вероятно, не слишком следил за собой.

Споров о происхождении фамилии почти нет. Версия о связи с тюркским корнем (например, от «мухлюк» — хитрец) натянута: русская огласовка и суффикс «-ев» указывают на славянскую природу. Более того, в говорах слово «замухлюга» имеет стойкое значение «грязнуля», а не «плут». Поэтому основной версией остаётся прозвище по внешнему виду — простое, но точное, как и сама фамилия.