Фамилия Запуйгало — один из тех редких случаев, когда в основе лежит не имя и не профессия, а глагольная форма, застывшая в повелительном наклонении. Это так называемая «командная» фамилия, образованная от славянского прозвища по действию. В данном случае — от сочетания «запуй» (повелительное наклонение от глагола «запуить» или «запувать») и «гало» (диалектное «гал» — шум, гам, крик, или же вариант слова «гало» как уменьшительное от «гать» — настил из хвороста). Самый прямой смысл прозвища: «запуй гало» — «заглуши шум», «заставь замолчать крикуна». Человек, получивший такое прозвище, мог быть утихомиривателем ссор, либо, напротив, тем, кто сам любил покомандовать и прикрикнуть.

Словообразовательная модель здесь нестандартна. В русских фамилиях редко встречается чистый императив без суффикса принадлежности (-ов, -ин). Фамилия Запуйгало осталась в исходной форме прозвища-приказа, что типично для украинской и южнорусской ономастики (сравните: Убийвовк, Непийвода, Паливода). Суффикс -о на конце — не фамильный, а скорее окончание среднего рода, характерное для украинских прозвищ, которые позже стали фамилиями.

Географически фамилия тяготеет к западнорусским и украинским землям. Встречается в Черниговской, Сумской, а также в Брянской областях России — то есть в зоне смешения североукраинских и южновеликорусских говоров. Именно там глагольные прозвища сохранялись дольше всего и чаще переходили в фамилии без изменений.

Вторая, менее вероятная версия связывает фамилию с диалектным «гало» как «галка» (птица). Тогда «Запуйгало» могло означать «запугай галку» — прозвище пугливого или, наоборот, назойливого человека. Но первая версия, с «галом» (шумом), выглядит убедительнее: в славянских говорах слово «гал» фиксируется в значении «крик, гвалт», и сочетание с глаголом «запуить» (заставить, побудить) даёт логичную картину прозвища для задиры или миротворца.

Социального статуса носителей фамилии определить не удаётся — слишком редкая и малочисленная. Скорее всего, предки были крестьянами или казаками, поскольку именно в этих сословиях бытовали уличные прозвища, становившиеся фамилиями. В дворянских родах такая форма почти не встречается.