Фамилия Зехирева — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа, корень «зехир», не встречается ни в древнерусских именах, ни в распространённых ремёслах, поэтому сразу отбрасываем версии о происхождении от профессии или мирского имени. Самое вероятное объяснение — фамилия образована от прозвища, данного по внешнему признаку или особенности характера.

Корень «зехир» восходит к тюркским языкам, где слово «зехир» (или «захир») означает «яд», «отрава». В диалектах Поволжья и Приуралья это слово могло иметь и переносное значение — «злой», «ядовитый», «вредный» человек. Прозвище Зехирь могли дать человеку с острым языком, сварливому или тому, кто занимался приготовлением лекарств и снадобий (в старину грань между лекарством и ядом была зыбкой). Женская форма Зехирева указывает, что носительница — потомок человека с таким прозвищем.

Суффикс «-ев» стандартен для русских фамилий, образованных от основ, оканчивающихся на мягкий согласный или на «-рь» (Зехирь → Зехирев). Модель образования типична для центральной России, но географически фамилия тяготеет к регионам с сильным тюркским влиянием — Татарстану, Башкортостану, Оренбуржью. Встречаемость крайне низкая, что говорит о локальном происхождении: скорее всего, фамилия возникла в одном селе или среди одной группы крестьян, где прозвище закрепилось за целым родом.

Вторая, менее вероятная версия — связь с арабским «захир» (видимый, явный), но в русской среде такое прозвище маловероятно. Тюркское происхождение убедительнее, поскольку в бытовой речи русских крестьян тюркские заимствования для характеристики человека — обычное дело (ср. «алтын», «башка», «ерш»). Таким образом, предки Зехиревых, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми, жившими в зоне контакта русских и тюркских народов, а сама фамилия сохранила в себе меткое прозвище, данное за характер.