Фамилия Зенклейдер — редкий пример фамилии-«перевёртыша», где немецкая основа оказалась записана по-русски, но с сохранением чуждой славянской морфологии. В отличие от подавляющего большинства русских фамилий, оканчивающихся на -ов, -ин или -ский, Зенклейдер демонстрирует нулевое окончание и суффикс -ер, типичный для немецких фамилий, образованных от названий профессий (ср. Шнайдер, Циммерман). Это сразу указывает на иноязычное происхождение.

Корень фамилии — «Зенклейд» — восходит к немецкому Senkleid. Слово состоит из двух частей: senken («опускать», «погружать», «заглублять») и Kleid («платье», «одежда»). Буквально — «опускающее платье» или «платье, которое носят опущенным». Однако вряд ли речь идёт о предмете гардероба. Скорее всего, перед нами профессиональное прозвище. В немецких диалектах Senkleid могло обозначать фартук кузнеца или кожевника — тяжёлую, пропитанную защитную одежду, которую «опускали» на тело. Другая, менее вероятная версия связывает основу с названием инструмента: Senkblei (отвес, лот для измерения глубины). В этом случае Зенклейдер — человек, работающий с отвесом: строитель, шахтёр или землемер.

Фамилия могла появиться у российских немцев, переселившихся в Российскую империю в XVIII–XIX веках по приглашению Екатерины II. В Поволжье, Причерноморье и на Волыни немецкие колонисты часто получали фамилии по ремеслу, которое осваивали на новом месте. Зенклейдеры, вероятно, были мастерами по металлу или строителями. Важная деталь: окончание -ер в русской записи могло закрепиться случайно — в оригинале фамилия могла звучать как Зенклейд (без суффикса деятеля), но под влиянием более распространённых немецких фамилий на -ер (Мюллер, Фишер) к ней добавили этот формант.

География фамилии сегодня невелика. По открытым данным, носители Зенклейдер встречаются в основном в Саратовской и Волгоградской областях — бывших немецких колониях, а также в Москве и Санкт-Петербурге. В Германии фамилия также существует, но в варианте Senkleider — с тем же корнем, но с иным суффиксом.