Фамилия Зесеашвили — грузинская, и её разумнее всего объяснять через грузинскую модель фамилии, а не через русскую. Суффикс -швили (груз. «сын», «дитя») — один из самых распространённых в Восточной Грузии (особенно в Кахетии и Картли). Он указывает на происхождение от отца или рода: буквально Зесеашвили означает «сын Зесеа».

Основа Зесеа — это, скорее всего, грузинское личное имя или прозвище. В грузинской ономастике есть имя Зесе (или Зесиа), которое может восходить к древним корням. Одна из версий связывает его со словом «зеси» (груз. «свадьба», «брак») — в этом случае имя могло быть дано ребёнку, родившемуся в день свадьбы родителей или в период свадебных торжеств. Другая, менее вероятная гипотеза — происхождение от тюркского «зес» (медь, латунь), но для грузинской фамилии это нетипично.

Фамилия Зесеашвили почти не встречается за пределами Грузии и не имеет выраженного сословного оттенка — носители могли быть как крестьянами, так и князьями, поскольку суффикс -швили универсален. В современной Грузии фамилия редкая, её можно встретить в восточных регионах, особенно в Кахетии. Примечательно, что в русском языке фамилию часто записывают через «а» на конце (Зесеашвили), хотя по грузинским правилам склонения она может иметь и форму Зесеашвили без изменений в именительном падеже.