Фамилия Зезикова — женская форма, а мужская — Зезиков. В её основе лежит прозвище или нецерковное имя Зезик. Слово «зезик» в русских говорах имело несколько значений, и фамилия могла возникнуть в разных регионах независимо.

Самое вероятное объяснение — от «зезик» в значении «птенец, галчонок» или «неоперившийся, молодой». В вятских и пермских говорах так называли крикливого, вертлявого человека, а иногда — того, кто постоянно «зевает», то есть смотрит по сторонам. Второй вариант — от глагола «зезикать» (болтать, тараторить). То есть Зезиком могли прозвать говорливого, суетливого или молодого и неопытного человека.

Суффикс -ик типичен для прозвищной модели: он превращал характеристику в имя (сравните: Шустрик, Малыш, Говорун — по той же схеме). Затем к основе Зезик- добавился патронимический суффикс -ов, что означало «сын Зезика». Фамилия Зезиков фиксируется в документах XVII века, в частности, в переписных книгах Вятки и Казанского края. Географически она тяготеет к северо-востоку европейской России: Кировская область, Удмуртия, Пермский край.

Менее убедительная версия — связь с тюркским корнем «зезик» (острый, резкий). Она возможна, но не подкреплена массовым бытованием фамилии в тюркоязычных регионах. Поэтому славянское происхождение от прозвища остаётся основным.

Таким образом, предки Зезиковых — скорее всего, крестьяне или посадские люди из северных и приуральских земель, а сама фамилия — от прозвища, данного за живой нрав или молодость.