Самый естественный путь к фамилии Жеполиз — через профессию. В основе лежит польское слово «żupiec» или его производные, связанные с добычей соли. В старой Польше и Речи Посполитой «жупник» (żupnik) — это управляющий соляной копью или шахтой, а «жупа» (żupa) — сама соляная варница. Фамилия Жеполиз — это русифицированная или украинизированная форма польской фамилии Żepliz, Żupeliz или Żupoliz. Вероятнее всего, предок носителя фамилии был либо солеваром, либо мелким чиновником на соляных промыслах, либо жил рядом с таким производством. Корень «жеп-» (от «жупа») и суффикс «-лиз» (возможно, от «lizać» — лизать, в переносном смысле «тот, кто при дележе соляных доходов» или просто ироничное прозвище рабочего) дают редкое, но прозрачное слово.

Вторая версия, менее надёжная, связывает фамилию с литовским корнем. В литовском языке есть слово «žèplė» — щипцы или клещи, и «žèplioti» — работать щипцами, ковать. Тогда Жеполиз — это кузнец или мастер по металлу. Эта гипотеза правдоподобна, если фамилия зафиксирована на северо-западе современной Беларуси или в Литве. Но первая версия — соляная — встречается чаще, так как солеварение было массовым промыслом на западе Украины и в южной Польше (район Бохни и Велички), где подобные фамилии известны.

Фамилия очень редкая. В России и на постсоветском пространстве почти не встречается, за исключением единичных случаев. Её носители — почти наверняка потомки выходцев из бывшей Речи Посполитой, которые могли переселиться в центральные губернии или на юг России в XIX веке. Суффикс «-из» вместо более привычного «-ов» или «-ин» — прямое указание на польское происхождение; в русском языке такая модель образования фамилий нехарактерна. Поэтому искать корни стоит в метрических книгах католических или униатских приходов на территории современной Украины, Польши или Беларуси.