Фамилия Жлопопупниченко — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка было не обидным, а шутливым или дразнилкой. Разберём её по частям. Основа «жлопопуп» — это сложение двух слов: «жлоп» и «поп» (или «попа»). «Жлоп» в южнорусских и украинских говорах означало «обжора», «тот, кто ест жадно, чавкая», а «поп» — либо священник, либо (в той же диалектной среде) просто «толстый, пухлый человек». Соединение «жлопопуп» — типичное для народной языковой игры: два корня слились в одно прозвище, которое могло означать «толстый поп-обжора» или «пузатый священник, который любит поесть».

Суффикс «-енко» указывает на украинское происхождение. Это патронимический суффикс, который в XVI–XVIII веках закрепился на Левобережной и Слободской Украине. «Жлопопупниченко» буквально значит «сын Жлопопупа», то есть сын человека, которого за глаза называли этим составным прозвищем. Такие фамилии часто возникали в казацкой среде или среди крестьян, где прозвища давали метко и без стеснения.

Географически фамилия почти не встречается в современных базах данных — это говорит о её крайней редкости. Вероятно, она бытовала в одной-двух деревнях на территории современной Украины (Черниговщина, Полтавщина) и могла исчезнуть в ходе унификации фамилий в XIX веке или после миграций. Двойная основа с повторяющимся звуком «п» и неблагозвучным для литературного языка сочетанием «жлоп» делала её уязвимой для замены на более «приличные» варианты.

Сравните с однокоренными фамилиями: Жлопин, Попенко, Жлопик. Если «Попенко» — обычная фамилия от названия профессии, то «Жлопопупниченко» — редкий пример народной этимологии, где два корня склеили в одно слово-анекдот. Никаких известных носителей с такой фамилией не зафиксировано, что подтверждает её локальный и, скорее всего, угасший характер.