Фамилия Зисерсон — типичный пример ашкеназской фамилии, построенной по патронимической модели с суффиксом «-сон» (в идише и немецком — «сын»). Это указывает, что родоначальника звали Зисер, а его потомки стали Зисерсонами, то есть «сыновьями Зисера». В русском языке фамилии на «-сон» часто передавались без изменений, что и закрепило форму Зисерсон.

Само прозвище Зисер имеет два основных объяснения. Первое, самое прямое: с идиша «зисер» (ziser) переводится как «сладкий». В еврейской среде так могли ласково называть маленького ребенка, любимое дитя или человека с приятным, «сладким» характером. Такие прозвища были распространены в местечках, где фамилии часто возникали из бытовых обращений.

Второе, менее вероятное объяснение связывает основу с немецким именем Зис (Sies) — краткой формой древнегерманского имени Сигизо, которое восходит к слову «sigi» — «победа». Однако для ашкеназских фамилий, особенно на востоке Европы, типичнее именно идишская лексика, а не реконструкция древнегерманских корней. Поэтому версия со «сладким» выглядит правдоподобнее.

Любопытно, что в еврейской ономастике встречаются фамилии, построенные по схожему принципу, но с другими суффиксами: например, Зисерман, где «-ман» означает «человек». В отличие от них, Зисерсон чётко маркирует именно родство по отцу. Стоит упомянуть, что в том же ряду стоят и более экзотические ашкеназские фамилии, образованные от прилагательных или существительных немецкого и идиша: Вейценбаум («пшеничное дерево»), Зауэрштром («кислый поток»), Левенфиш («рыба-лев»), Цигенбаум («козье дерево») или Квечман («тот, кто высказывается неохотно»). На их фоне Зисерсон — фамилия с прозрачной и тёплой внутренней формой.

Точная география бытования фамилии Зисерсон не зафиксирована в открытых источниках, но, судя по модели, она могла возникнуть в черте оседлости Российской империи (территории современных Польши, Украины, Беларуси, Литвы) или в немецкоязычных землях. Встречаемость фамилии сегодня невысока, что говорит о её локальном происхождении.