Фамилия Антополь — редкий случай, когда название населённого пункта перешло в родовое имя почти без изменений, без типичных суффиксов вроде -ов или -ский. Человек, получавший такую фамилию, отвечал на вопрос «откуда ты?»: «Из Антополя». Такой способ словообразования характерен для польской и западнорусской традиции: вспомните фамилии Вильно, Гродно, Замостье.

Сам топоним Антополь — сложное слово. Первая часть, «Ант-», восходит к имени Антоний (в белорусской народной форме Ант, Антось). Вторая часть, «-поль», происходит от греческого «полис» (город) через славянское посредничество. Буквально Антополь означает «город Антония» или «Антонов город». Такая модель именования типична для шляхетской колонизации Полесья в XVI–XVII веках, когда магнаты основывали местечки и давали им имена в честь владельцев или святых (ср. Иваново, Янов, Давид-Городок). Самый известный населённый пункт с таким названием — городской посёлок в Брестской области, историческое местечко в Полесье.

Социальный состав носителей фамилии был пёстрым. Среди Антополей встречались и мещане, и крестьяне, и православные священники. В документах XIX века фамилия фиксируется преимущественно в Гродненской и Минской губерниях — то есть на той же территории, где находится исходный Антополь. Фамилия не получила широкого распространения за пределами этого региона, что говорит о её локальном характере: основная масса Антополей так и осталась жить неподалёку от места, давшего им имя.

Словообразовательно фамилия стоит особняком. Отсутствие русских суффиксов принадлежности (-ов, -ин) указывает на то, что это чистая номинация по месту выхода, «прозвищная» по сути. Поэтому Антополь — не про предка по имени Антон, а про то, откуда этот предок пришёл. Если искать аналоги, то это скорее фамилии типа Ростов, Смоленск, Тверь, но в более камерном варианте, соответствующем масштабу местечка, а не крупного города.