Фамилия Антыкало — редкий случай, когда исходное прозвище почти не скрыто. Она образована от украинского или белорусского слова «антыкало» — так в некоторых говорах называли мясо, снятое с рёбер, грудинку, подрёберную часть туши. В более широком смысле прозвище Антыкало мог получить мясник или торговец мясом, который специализировался на этом отрубе, либо человек с плотным, мясистым телосложением — по аналогии с тем, как в русских фамилиях возникали Грудинкин, Ребров или Боков.

Слово «антыкало» имеет прозрачную внутреннюю форму: «анты» (против) и «кало» (кость) — то, что находится против кости, межрёберное пространство. В украинском языке закрепился вариант «антрекот», но в народной речи бытовало именно «антыкало» с тем же значением. Такая основа указывает на бытовую, прозаическую среду происхождения фамилии: её дал не писарь за столом, а соседи или односельчане по характерному занятию или внешности.

Фамилия оформлена по восточнославянской модели без патронимического суффикса — простое прозвище в именительном падеже стало фамилией. Это типично для украинских и белорусских фамилий на -о: подобным образом возникли Забейворота, Непийпиво, Покусайло. В русской традиции такое прозвище скорее получило бы суффикс -ов, но в украинской среде оно закрепилось в исходной форме. Географически фамилия тяготеет к западноукраинским и южнобелорусским областям, где слово «антыкало» было в ходу.

Встречается также версия, связывающая фамилию с греческим именем Антиох (через уменьшительное Антык), но она менее убедительна: фонетический облик «Антыкало» слишком точно совпадает с названием мясного отруба, чтобы считать это случайностью. Вероятнее, перед нами не имя, а прозвище, закрепившееся за родом мясников или за человеком, которого в шутку сравнивали с куском грудинки.

Фамилия нечастая. В современных базах данных её носители встречаются в Черкасской, Винницкой и Киевской областях Украины, а также среди потомков украинских переселенцев в Молдове и Румынии. В России она практически не фиксируется, что ещё раз подтверждает её западнорусское происхождение.