Фамилия Аспедникова — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. В ней нет типичного для русских фамилий суффикса -ов/-ев или -ин, который указывал бы на принадлежность отцу. Вместо этого мы видим основу «Аспед-» и суффикс -ник, за которым следует типичное женское окончание -ова. Такая модель образования говорит о том, что фамилия произошла от прозвища или названия профессии, а не от крестильного имени.

Ключевой элемент — корень «аспед». В русском языке это слово не встречается, но его можно связать с греческим «аспис» (щит) или латинским «aspis» (змея, аспид). В древнерусских текстах «аспид» означало ядовитую змею, а в переносном смысле — злого, коварного человека. Однако вряд ли прозвище «Аспед» дали за злобный нрав — скорее всего, это было мирское имя-оберег: чтобы отогнать зло, ребёнка называли «змеем», веря, что настоящее зло обойдёт его стороной. Такая практика была распространена в дохристианской и раннехристианской Руси.

Суффикс -ник в основе фамилии (Аспед-ник) указывает на род деятельности или характерный признак. «Аспедник» могло означать человека, который имел дело со змеями: змеелова, заклинателя, или же того, кто носил щит (от «аспис»). Вторая версия менее вероятна, но не исключена: если предок был воином или оружейником, прозвище могло закрепиться за ним. В пользу «змеиной» версии говорит и то, что в некоторых говорах слово «аспид» сохранялось как название определённой породы камня (чёрный сланец), но тогда «аспедник» — каменотёс или горняк.

Географически фамилия Аспедниковых (и Аспедниковой) встречается крайне редко, преимущественно в центральных областях России и на Урале. Возможно, она пришла вместе с переселенцами из южных регионов, где были сильны греческие и церковнославянские влияния. В любом случае, фамилия явно не массовая и не крестьянская по происхождению — скорее, её носили люди, получившие прозвище за необычное занятие или внешность.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Аспидов, Аспидовский) показывает, что вариант с -ник — самый редкий и, вероятно, самый старый. Он не подвергся позднейшей унификации, что делает Аспедникову ценной для изучения народной ономастики.