Фамилия Аспедникова — редкая, и её происхождение не лежит на поверхности. В ней нет привычного для русских фамилий суффикса -ов или -ин, который прямо указывал бы на отца («чей сын?»). Вместо этого мы видим основу «Аспед-» и суффикс -ник, за которым следует типичное женское окончание -ова. Такая модель образования говорит о том, что фамилия произошла не от крестильного имени, а от прозвища или названия профессии.

Ключевой элемент — корень «аспед». В русском языке это слово не встречается, но его можно связать с греческим «аспис» (щит) или латинским «aspis» (змея, аспид). В древнерусских текстах «аспид» означало ядовитую змею, а в переносном смысле — злого, коварного человека. Однако вряд ли прозвище «Аспед» дали за злобный нрав. Скорее всего, это было мирское имя-оберег: чтобы отогнать настоящее зло, ребёнка называли «змеем», веря, что тёмные силы обойдут его стороной. Такая практика была распространена в дохристианской и раннехристианской Руси.

Суффикс -ник в основе (Аспед-ник) указывает на род деятельности или характерный признак. «Аспедник» могло означать человека, который имел дело со змеями: змеелова, заклинателя. Вторая, менее вероятная версия — от греческого «аспис»: так могли прозвать воина, носившего щит, или оружейника. В пользу «змеиной» версии говорит и то, что в некоторых говорах слово «аспид» сохранялось как название породы камня (чёрный сланец). Тогда «аспедник» — каменотёс или горняк, работавший с этой породой. Обе гипотезы имеют право на существование, но версия с обережным именем выглядит правдоподобнее: прозвища от названий животных и пресмыкающихся давали чаще, чем от названий горных пород.

Географически фамилия Аспедниковых (и Аспедниковой) встречается крайне редко, преимущественно в центральных областях России и на Урале. Возможно, она пришла вместе с переселенцами из южных регионов, где были сильны греческие и церковнославянские влияния. Фамилия явно не массовая и не крестьянская по происхождению — скорее, её носили люди, получившие прозвище за необычное занятие или внешность.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Аспидов, Аспидовский) показывает, что вариант с -ник — самый редкий и, вероятно, самый старый. Он не подвергся позднейшей унификации, что делает фамилию Аспедникова ценной для изучения народной ономастики: такие формы редко попадают в официальные документы и сохраняют следы живой, не книжной речи.