Фамилия Бисюлькина — редкий пример, где суффикс -ин указывает на принадлежность женщине, а мужской вариант, Бисюлькин, образован от прозвища или мирского имени. Основа фамилии — слово «бисюлька», которое в русских говорах, особенно в северных и сибирских, означало «бирюлька», то есть мелкая игрушка, безделушка, пустячок. В словаре Владимира Даля «бисюлька» — это уменьшительное от «бирюлька», а сама игра в бирюльки, где из кучки мелких предметов вытаскивают по одному, была символом пустого, но кропотливого занятия.

Вероятнее всего, прозвище Бисюлька дали человеку несерьёзному, суетливому или, наоборот, чрезвычайно аккуратному и дотошному, как в той игре. Есть и другая версия: в некоторых диалектах «бисюлька» могла обозначать что-то маленькое и хрупкое, например, косточку или бусинку. Тогда прозвище могло закрепиться за щуплым, миниатюрным человеком. Третье, менее вероятное объяснение — связь с тюркским «бис» (пять) или «биш» (князь), но фонетически «бисюлька» ближе к славянским корням, поэтому диалектная версия выглядит убедительнее.

Суффикс -ин типичен для фамилий, образованных от слов женского рода с окончанием -а/-я. Фамилия Бисюлькин встречается крайне редко, преимущественно в центральной России и Поволжье, что подтверждает её диалектное происхождение: игра в бирюльки была особенно популярна в крестьянской среде XIX века. В дворянских или купеческих родах такая фамилия не фиксируется — скорее всего, предки носителя были ремесленниками или крестьянами, а прозвище закрепилось за родом из-за какой-то бытовой черты.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, Бирюлькин встречается чаще и понятнее по смыслу, а Бисюлькин — его фонетический вариант, возникший из-за местного произношения (цоканья или аканья). В написании фамилии нет вариаций — она устойчиво фиксируется с буквой «ю» во втором слоге, что указывает на конкретный говор, где «бирюлька» звучала как «бисюлька». Таким образом, Бисюлькина — это не столько указание на профессию, сколько семейное прозвище, которое точно описывало характер или внешность родоначальника.