Фамилия Друлле — довольно редкая для России, и её происхождение уходит корнями в западноевропейские языки. Скорее всего, в основе лежит немецкое слово Dralle, которое переводится как «упитанный, полный, здоровый». Такое прозвище могли дать человеку крепкого телосложения, указывая на его внешнюю особенность — полноту.

Существует и менее вероятная версия, связывающая фамилию с французским словом drôle, означающим «оживлённый, нахальный». В этом случае прозвище Друлле мог получить бойкий, подвижный и даже дерзкий предок.

Сама фамилия не имеет типичных русских суффиксов (-ов, -ин, -ский), что сразу выдает её нерусское происхождение. Скорее всего, она была принесена в Россию переселенцами из немецких княжеств или прибалтийских регионов, где немецкое влияние было сильным. В дореволюционной России такие фамилии встречались в среде обрусевших немцев или представителей прибалтийского дворянства.

Поскольку фамилия заканчивается на -е, она сохранила оригинальное написание без адаптации под славянские патронимические модели. Это говорит о том, что носители фамилии, вероятно, долгое время сохраняли культурную или языковую обособленность.