Фамилия Дрызловы (в мужском варианте — Дрызлов) образована от личного прозвища Дрызло. Это типичная для русского языка «патронимическая» модель: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей?» — сын Дрызла). Прозвище, в свою очередь, восходит к диалектному глаголу «дрызгать» — пачкать, забрызгивать грязью. Вероятно, так иронично называли человека, не склонного к чистоте и опрятности.

Есть и вторая версия, менее распространённая, но имеющая под собой диалектную основу. В смоленских говорах глагол «дрызнуть» означал «сильно напиться». В этом случае прозвище давалось с целью подчеркнуть дурную привычку. Оба значения — бытовые, нелестные, что характерно для древних русских прозвищ, которые фиксировали заметную черту или поведение человека.

Самая ценная деталь, которую удаётся привязать к конкретному времени и месту, — это упоминание в исторических документах. В труде С. Б. Веселовского «Ономастикон» есть запись о Дрызлове Василии, земском старосте, жившем в XVII веке в городе Осташков (ныне Тверская область). Это одно из немногих прямых свидетельств бытования фамилии в допетровскую эпоху. Осташков в то время был крупным торговым и промысловым центром на Селигере, и наличие там человека с такой фамилией говорит о том, что прозвище не было случайным или единичным.

Процесс становления фамилий в русских землях был долгим и неравномерным. Фамилия Дрызлов, скорее всего, оформилась в XVI–XVII веках, когда прозвища начали закрепляться за потомками и передаваться по наследству. Прямых указаний на дворянское или крестьянское происхождение фамилии нет, но «земский староста» — должность выборная, её занимали люди из посадских или зажиточных крестьян, а не из высшей аристократии. Таким образом, Дрызловы — это скорее всего фамилия служилого или посадского сословия, а не боярского рода.