Фамилия Джанджалос — редкий случай в русском ономастиконе, и её происхождение почти наверняка не русское, а греческое или понтийское. Основа фамилии — греческое имя или прозвище Τζαντζάλος (Тзандзалос), которое, в свою очередь, восходит к турецкому слову «canca» — «душа, жизнь» или «дорогой, милый». В греческом языке, особенно в диалектах понтийских греков, это слово могло трансформироваться в ласкательное прозвище — «душенька», «сердечный». Таким образом, первый носитель фамилии, скорее всего, получил её как ласковое уличное прозвище за мягкий характер или как обращение к любимому человеку.

Суффикс -ос в конце — типичный греческий патронимический или адъективный показатель. В русской передаче фамилия сохранила исходное окончание, не перейдя в стандартную модель на -ов или -ин. Это указывает на то, что фамилия оформилась уже в среде греческих переселенцев, которые в разное время (особенно в XVIII–XIX веках) переезжали в Российскую империю из Малой Азии, Крыма и Причерноморья. Встречается фамилия в основном на юге России и Украины, в Краснодарском крае, Ростовской области, а также в Грузии — в зонах компактного проживания греков.

Альтернативная, но менее правдоподобная версия связывает фамилию с арабским корнем «джанджал» (звон колокольчиков, бряцание). Однако в таком случае фамилия должна была бы иметь иную огласовку и другой ареал распространения. Греческая гипотеза подтверждается и тем, что в Греции существует фамилия Τζαντζάλος (Дзандзалос), а также её варианты с ударением на первом слоге. Ударение в русском варианте чаще всего падает на последний слог — Джанджалóс, что сохраняет греческую интонацию.

Фамилия не получила широкого распространения и осталась редкой — носителей по России насчитывается, вероятно, не более нескольких сотен человек. В дореволюционных метрических книгах она фиксируется в записях греческих церквей Мариуполя, Таганрога и Одессы. Сословно предки могли быть как купцами и ремесленниками, так и крестьянами-земледельцами, но точных данных о преобладающем статусе нет. Главное, что отличает фамилию — её прозрачная, почти поэтичная внутренняя форма: в основе лежит не ремесло, не место, а теплое, личное качество.