Фамилия Езапенкин — редкий пример, где суффикс и основа вступают в очевидное противоречие, которое и даёт ключ к её происхождению. На первый взгляд, это типичная «отчества» на -ин, образованная от мужского имени или прозвища Езапенка. Но в русском языке нет ни канонического имени Езапен, ни распространённого прозвища с таким корнем. Разгадка кроется в суффиксе -енк-, который в фамилиях на -ин почти всегда указывает на украинское или белорусское происхождение основы. В украинском и белорусском языках суффикс -енк- образует уменьшительно-ласкательные формы имён: например, Петро — Петренко, Иван — Иваненко. Таким образом, Езапенко — это типичная украинская фамилия, означающая «сын Езапа» или «маленький Езап». А русский суффикс -ин был добавлен уже при переходе в великорусскую среду, по модели «чей?»: Езапенко — Езапенкин. То есть изначально фамилия звучала как Езапенко, а на русской почве её переоформили, подогнав под привычное окончание.

Что же такое «Езап»? Это искажённое, народное произношение библейского имени Иезавель (др.-евр. «неприкосновенная»). В Библии Иезавель — жена израильского царя Ахава, имя которой стало нарицательным для нечестивой и властной женщины. Однако в русской народной традиции имя Иезавель, как и многие библейские имена, прошло через цепочку упрощений: Иезавель → Езавель → Езап. В украинском языке это имя могло звучать как Єзап або Єзапко. Таким образом, прозвище Езап или Езапенко давали человеку, которого сравнивали с библейской Иезавелью — скорее всего, не в прямом, а в переносном смысле: за строптивый, властный характер, за неуступчивость. В ономастике есть параллели: фамилии Иезавелев, Езавелев встречаются, хоть и редко, и их возводят к тому же источнику.

Версия о связи с географическим названием менее вероятна. На картах нет известных топонимов Езап, Езапенки или похожих. Существует гипотеза о связи с диалектным словом «еза» — запруда, закол для ловли рыбы, но в таком случае фамилия звучала бы как Езин или Езов, а не Езапенкин. Суффикс -енк- уверенно указывает на личное имя, а не на место или предмет.

Социальный статус первых носителей фамилии определить сложно из-за её редкости. Фамилии на -енко в малороссийских губерниях носили и казаки, и крестьяне, и мещане. Переход окончания на -ин мог произойти в XIX веке при переселении в центральные или южнорусские губернии, где фамилии на -енко переделывали по местной моде. Встретить Езапенкиных можно в единичных записях метрических книг, в основном на юге России и в бывших малороссийских губерниях. Фамилия не попала в массовые справочники и не имеет известных носителей в науке или культуре, что делает её любопытным объектом для семейного историка.