Фамилия Езушин — редкая и с неочевидной на первый взгляд основой. Чтобы понять её происхождение, проще всего разобрать суффиксальную модель. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Езушин, то есть сын или потомок человека по имени или прозвищу Езуша. Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ, оканчивающихся на -а или -я.

Самая правдоподобная версия связывает основу «Езуш-» с каноническим крестильным именем Ездра (библейское имя, в переводе с древнееврейского — «помощь»). В народном произношении имя могло трансформироваться через уменьшительные формы: Ездра — Ездруша — Езуша. Фамилия Езушин в таком случае означает «потомок Езуши», то есть человека, которого в быту звали уменьшительно от Ездры. Имя Ездра встречалось в крестьянской и купеческой среде, особенно в центральных губерниях, хотя никогда не было массовым.

Менее вероятная, но допустимая версия отталкивается от прозвища Езус — искажённой народной формы имени Иисус (через польское или южнославянское влияние). В старину такое прозвище мог получить набожный человек или, напротив, тот, кто часто поминал имя Христа всуе. Однако церковь не одобряла употребление священного имени в бытовых прозвищах, поэтому эта версия уступает первой по распространённости.

Географически фамилия Езушин встречается крайне редко. Основные очаги — южные области России (Воронежская, Ростовская) и восток Украины. Это косвенно подтверждает связь с именем Ездра, которое было более распространено на юге, где сохранялись старые библейские имена. В переписных книгах и ревизских сказках XVIII–XIX веков Езушины почти не фиксируются, что говорит о позднейшем закреплении фамилии, вероятно, уже в пореформенный период.

Однокоренных фамилий практически нет. Можно вспомнить разве что Ездрин (от той же основы Ездра) или Езупов (от варианта Езуп, Езус), но все они единичны. Это делает фамилию Езушин ценной для генеалогического поиска: её носители, скорее всего, происходят из одного небольшого рода, а не из нескольких разрозненных семей.