Фамилия Фуфриков — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, сохранилось почти без изменений, а вот его исходное значение сегодня приходится восстанавливать по крупицам. В отличие от массы фамилий на -ов, образованных от крестильных имён (Иванов, Петров) или названий профессий (Кузнецов), Фуфриков явно ведёт род от прозвища Фуфрик. Суффикс -ик в основе указывает на уменьшительную или пренебрежительную форму, а -ов- — стандартный русский патронимический суффикс, означающий «сын Фуфрика» или «принадлежащий Фуфрику».

Корень «фуфр-» в русских говорах звучит неоднозначно. Самая надёжная версия отсылает к диалектному слову «фуфырь» или «фуфрик» — так в некоторых областях называли надутого, чванливого человека, либо нечто вздутое, пустое внутри (например, пузырь). В этом случае прозвище могло закрепиться за обидчивым или хвастливым человеком, которого дразнили «фуфриком». Есть и более прозаичное объяснение: в псковских и тверских говорах «фуфырить» означало «надевать много одежды, кутаться», так что прозвище могло достаться тому, кто постоянно ходил закутанным или носил не по погоде тёплый тулуп.

Менее вероятна, но не исключена связь с украинским или белорусским «фуфайка» (тёплая стёганая куртка), однако для фамилии на -ов это даёт слишком позднюю и бытовую основу. В любом случае, прозвище Фуфрик — из разряда «говорящих», которые давались не по имени, а по внешности или характеру. Такие фамилии редко встречаются за пределами северо-западных регионов России, где диалектная лексика была особенно богата.

В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках фамилия почти не попадается — это говорит о её локальном бытовании, возможно, в одной-двух деревнях. Носители Фуфриковых, скорее всего, были крестьянами или мещанами, а сама фамилия закрепилась в письменных источниках только после отмены крепостного права, когда прозвища стали официально записывать. Других версий — от тюркских или финно-угорских корней — нет, звуковой состав «фуфр» чужд этим языкам.