Фамилия Гизулин — один из тех случаев, когда внешне простой корень скрывает за собой неочевидную этимологию. Основная версия ведёт к тюркскому мужскому имени Гизул (вариант Гизуль), которое восходит к слову «гюзель» (красивый, прекрасный). В татарском и башкирском языках «гүзәл» означает «красивый, прелестный», так что в основе фамилии лежит личное имя с прозрачной положительной характеристикой. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Гизулин, то есть потомок человека по имени Гизул.

Менее распространённая гипотеза связывает фамилию с арабским корнем «газаль» (газель) — через прозвище, данное за лёгкость, стройность или быстроту. Однако эта версия слабее, поскольку переход «газаль» в «Гизул» в русской записи маловероятен без промежуточных диалектных форм. Кроме того, у татар имя Гизул фиксируется в метрических книгах XIX века, что делает антропонимическую версию основной.

С точки зрения географии, Гизулины чаще всего встречаются в Поволжье — в Татарстане, Башкортостане, Оренбургской области, а также среди касимовских татар. Это указывает на традиционную среду бытования: крестьянское или мещанское сословие, реже — служилые татары, перешедшие в русское подданство. В XIX веке носители фамилии могли быть ремесленниками, торговцами или крестьянами, но точных сословных данных по всем ветвям нет.

Фамилия не относится к числу распространённых, но и не является единичной. Её однокоренные аналоги — Гизулов, Гизуллин (с типичным татарским патронимическим суффиксом -уллин) — встречаются реже. Стоит отметить, что написание «Гизулин» закрепилось в русской документальной традиции, тогда как в татарском варианте фамилия могла бы выглядеть как «Гизуллин» или «Гизулов», что говорит о русификации окончания при записи в метриках.