Фамилия Глупина — редкий случай, когда основа, на первый взгляд, лежит на поверхности, но её значение не стоит понимать буквально. В основе лежит слово «глупый». Однако в русской ономастике прозвища с таким корнем почти никогда не давали за реальную умственную неполноценность. Скорее всего, Глупым в старину называли человека простодушного, бесхитростного, незлобивого — этакого «блаженного», которого в деревне считали чудаковатым, но беззлобным. В некоторых говорах «глупый» означало ещё и «тихий», «смирный», что тоже могло стать основой для прозвища.

Модель образования типична для северных и центральных регионов России: суффикс -ин указывает на принадлежность «чей?» — сын Глупы, то есть потомок человека с таким прозвищем. Это так называемая «посессивная» фамилия, самая распространённая в русском языке, но с редкой, неудобной для современного уха основой. В документах XVII–XVIII веков встречаются крестьяне и посадские люди с фамилией Глупов (мужской вариант), от которой Глупина — женская форма или, что вероятнее для современных носителей, фамилия, закрепившаяся в роду по женской линии.

Интересно, что фамилия Глупина могла возникнуть и как вариант написания от прозвища Глупа — человека, который «глупит», то есть делает глупости, дурачится, валяет дурака. В народной культуре такое поведение часто приписывали скоморохам или шутам, так что предок мог быть связан с игровой, смеховой традицией. В любом случае, обидного смысла в фамилии нет: в допетровской Руси прозвища с корнем «глуп-» не считались оскорбительными, а скорее характеризовали поведение или склад характера.

Географически фамилия редкая, не входит в первую тысячу по частоте. Её можно встретить в Вологодской, Архангельской областях и на Урале — в регионах, где долго сохранялись архаичные прозвищные традиции. В современном русском языке фамилия звучит необычно, но именно это и делает её ценной для историка: она сохранила старую, почти забытую модель называния человека по его «простоте».