Фамилия Голузенко — яркий пример украинской модели фамилии на -енко, которая в XVII–XVIII веках закрепилась на Левобережной и Слободской Украине. Суффикс -енко в украинской ономастике традиционно означал «сын» или «потомок», то есть Голузенко — это буквально «сын Голуза» или «маленький Голуз». Такая модель была характерна для казацкой среды и крестьянства, постепенно вытесняя более ранние прозвища и отчества.

Основа фамилии — прозвище Голуз. Здесь возможны две основные версии происхождения, и обе имеют право на существование. Первая связывает слово «голуз» (или «голузь») с диалектным украинским значением «голый, бедный, неимущий человек». В таком случае прозвище давали человеку, который не имел ни кола ни двора, или же тому, кто ходил в обносках. Вторая версия отталкивается от южнорусского и украинского глагола «голузить» — «шутить, балагурить, говорить ерунду». Тогда Голуз — это прозвище весельчака, пустомели или человека с несерьёзным характером. Оба значения вполне реальны для бытового прозвища, которое затем закрепилось как фамилия.

Интересно, что фамилия Голузенко практически не встречается за пределами Украины и юга России, что подтверждает её узкую региональную привязку. В отличие от распространённых фамилий на -енко (Коваленко, Шевченко), Голузенко остаётся редкой и локальной. По данным переписей XIX века, носители фамилии концентрировались в Полтавской, Харьковской и Черниговской губерниях — в зоне активного формирования украинского казачества. Это косвенно указывает на то, что предки носителей фамилии были либо казаками, либо крестьянами, получившими прозвище по внешности или характеру.

В написании фамилии возможна вариативность: в старых метрических книгах можно встретить формы «Голузинко» или «Галузенко» (через «а»), что связано с живым произношением и особенностями местных говоров. Однако современная норма — именно Голузенко. Фамилия не имеет отношения к птицам (голубям) или растительности (голубика), как может показаться на слух: корень здесь иной, и путать эти омонимы не стоит.