Фамилия Гредюхо — редкий случай, когда прозвище перешло в наследственное имя почти без изменений, сохранив свою первоначальную форму. В ней нет патронимических суффиксов -ов, -ин или -ский, которые обычно «причесывают» фамилию под стандарт. Окончание -о и ударение на последний слог выдают в ней украинское или южнорусское происхождение. Такие «голые» фамилии (без суффикса) часто закреплялись за одним человеком в реестрах казаков или в документах крестьян Черниговской, Полтавской, Харьковской губерний.

В основе фамилии лежит прозвище Гредюха. Его корень — «гред-» — родствен диалектному глаголу «гредить» (или «грясти»), который в некоторых говорах означал «идти, двигаться», а в переносном смысле — «важничать, выступать с напыщенным видом». Человек с прозвищем Гредюха мог получить его за медленную походку с достоинством или, наоборот, за суетливость. Менее вероятна, но возможна связь с «гряда» (огородная грядка) — тогда прозвище могли дать огороднику или человеку, жившему у гряды (возвышенности).

Суффикс -юх(а) в украинской антропонимии — яркий экспрессивный формант. Он придаёт прозвищу оттенок простонародности, иногда пренебрежительности или шутливости (сравните: «бабюха», «толстюха»). То есть Гредюха — не просто «ходящий», а «ходящий с какой-то смешной или заметной особенностью». Со временем это прозвище закрепилось за родом, и потомки стали писаться Гредюхо, как это часто бывало в казачьей среде, где фамилии фиксировали именно в такой «сырой» форме.

Сословно носители фамилии, скорее всего, относились к казачеству или государственным крестьянам южных регионов Российской империи. Встречаемость фамилии крайне низкая, что говорит о её локальном характере — вероятно, все современные Гредюхо восходят к одному предку из небольшого села или хутора. Сравнение с однокоренными фамилиями (Гредюшкин, Гредасов) показывает, что корень «гред-» не был распространённым, что делает фамилию Гредюхо уникальным маркером конкретной семейной истории.