Фамилия Исьёмина — женская форма фамилии Исьёмин, и её происхождение довольно прозрачно для тех, кто знаком с диалектной лексикой Русского Севера. В основе лежит не имя и не профессия, а прозвище, связанное с особенностями речи или быта.

Корень «исьём» — это вариант глагола «исеть» или существительного «исьма». В архангельских и вологодских говорах «и́сьма» означает «пища, еда», а «и́сьё» — «то, что едят, съестное». Прозвище Исьёма могли дать человеку с отменным аппетитом, любителю поесть, либо, наоборот, привередливому в еде. Вторая, менее распространённая версия, связывает фамилию с диалектным «иськать» — «искать, разыскивать». Тогда Исьёма — это искатель, тот, кто постоянно что-то высматривает или добывает.

Суффикс «-ин» в фамилии Исьёмин указывает на принадлежность: «чей сын?» — Исьёмин, то есть сын Исьёмы. Такая модель типична для северорусских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще встречались в центральных и южных регионах, «-ин» закрепился именно на севере и северо-востоке России.

Географически фамилия Исьёмин (и Исьёмина) привязана к бассейну Северной Двины, особенно к территориям бывшей Вологодской губернии и современной Архангельской области. Встречается она нечасто, что говорит о локальном происхождении — возможно, от одного прозвища в конкретной деревне. Сословно предки Исьёминых, скорее всего, были государственными или черносошными крестьянами, которые не знали крепостной зависимости и имели право на самоуправление.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Исьёмин стоит в одном ряду с Едокиным (от «едок»), Обедовым или Кушаковым, но сохраняет более архаичную и диалектную основу. В отличие от них, Исьёмин не получил широкого распространения и не перешёл в разряд «дворянских» или «купеческих», оставшись фамилией одной местности и одного корня.