Фамилия Исхнопуло — редкий и яркий пример греческого наследия в русской ономастике. Её основа и суффикс сразу выдают происхождение: это фамилия, образованная по греческой модели с окончанием -пуло, что значит «сын» или «дитя». В русском языке такие фамилии обычно передаются без изменений, сохраняя исконное звучание.

Корень фамилии — «Исхно». Самая вероятная версия возводит его к греческому слову «исхнос» (ισχνός) — «худой», «тощий», «сухой». Прозвище Исхнос могли дать человеку за его телосложение: высокому, худощавому или, напротив, болезненно бледному. Менее распространённая гипотеза связывает основу с топонимом — названием местности в Греции или Малой Азии, откуда мог быть родом носитель. Правдоподобнее выглядит первая версия: прозвища по внешним признакам — один из самых частых источников фамилий в любой культуре.

Суффикс -пуло (греч. -πουλος) — типичный для фамилий пелопоннесского происхождения. В XV–XIX веках, когда многие греки переселялись в Российскую империю (в Причерноморье, Крым, Одессу, Мариуполь), фамилии с этим окончанием закрепились у купцов, моряков и ремесленников. Исхнопуло, скорее всего, принадлежала именно такой семье: выходцам из греческой диаспоры, которые сохранили фамилию в неизменном виде.

В отличие от славянских фамилий на -ов или -ин, Исхнопуло не склоняется по падежам в русском языке. Это сразу отличает её от фамилий соседей-славян и подчёркивает греческую природу. Встречается она крайне редко, в основном в южных регионах России и на Украине, а также среди потомков эмигрантов. Известных исторических фигур с такой фамилией нет, но её носители — часть той самой греческой волны, которая обогатила южнорусскую культуру.