Фамилия Исмухамбетова — одна из тех, что рассказывают о вероисповедании и имени предка без лишних слов. В её основе лежит составное мусульманское имя Исмухамбет, которое склеило два значимых элемента. Первый — Иса, восточное произношение имени Иисус, что означает «с нами Бог». Второй — Мухамбет, местный вариант имени Мухаммед («восхваляемый, прославляемый»). Так что полное имя предка буквально соединяло две священные фигуры ислама.

Словообразовательная модель здесь простая и типичная для тюркских и кавказских народов: к полному имени Исмухамбет добавили русский патронимический суффикс -ов, а затем женское окончание -а. Фамилия указывает на принадлежность — «дочь (или жена) Исмухамбета». Мужской вариант, Исмухамбетов, встречается чаще, но женская форма закрепилась через документы или брачные записи.

Географически фамилия привязана к регионам, где распространены казахские, башкирские, татарские и ногайские роды: это Оренбургская, Астраханская области, Башкортостан, Казахстан. Само имя Исмухамбет — нередкое составное имя у казахов, где компонент «Ис» (от Иса) часто соединяют с другими корнями.

Процесс формирования фамилий у мусульманских народов России растянулся на несколько веков. Окончательно говорить о точном месте и времени возникновения рода Исмухамбетовых можно лишь на основании генеалогических исследований, но сама фамилия — верный указатель на то, что её носитель происходит из семьи, где чтили пророков и давали детям имена с глубоким религиозным смыслом.