Фамилия Исопеску звучит для русского уха непривычно, но её строение сразу выдает происхождение: это типичная румынская (молдавская) фамилия с суффиксом -еску. В ономастике этот суффикс — один из главных маркеров румынского ареала, он восходит к латинскому суффиксу -iscus и в фамилиях означает «сын такого-то» или «принадлежащий к роду такого-то». То есть Исопеску — это «сын Исопа» или «из рода Исопа».

Корень здесь — личное имя или прозвище Исоп. В православной традиции имя Исоп (или Есоп) встречается крайне редко, и связано оно с библейским растением иссопом (лат. Hyssopus). В народной среде иссопом называли пахучее лекарственное растение, а прозвище Исоп могли дать человеку, который занимался травами, лечил настоями или просто жил в местности, где росло много иссопа. Однако не исключен и другой путь: Исоп могло быть народной формой крестильного имени Иосиф (в румынском языке Iosif) с местным фонетическим изменением. Такие переходы нередки: «с» вместо «ф» или выпадение звуков в просторечии.

Географически фамилия Исопеску почти наверняка привязана к исторической Молдове или румынской провинции Мунтения. В России и на Украине она встречается в основном среди потомков переселенцев из Бессарабии и Молдавии, особенно в Одесской области и Приднестровье. В отличие от русских фамилий на -ов/-ин, модель на -еску не указывает на сословную принадлежность — её носили и крестьяне, и бояре, и священники, поэтому социальный статус предка по фамилии не определить.

В написании возможны варианты: Исопеску, Исопеско, реже Исопешку, но литературная румынская норма — Iosipescu (через «и» после «с»). Русская передача закрепилась с буквой «е» в суффиксе. В XIX веке при переписях в Бессарабской губернии фамилию могли записать на слух, и тогда появлялось Исопеско — под влиянием украинского произношения. Сравнение с однокоренными фамилиями (Исоп, Исопов, Исопенко) показывает, что основа одна, а суффиксы менялись в зависимости от языка и региона: -еску — румынский вариант, -енко — украинский, -ов — русский. Таким образом, Исопеску — не случайная экзотика, а точный маркер молдавско-румынских корней, и предки носителя этой фамилии почти наверняка жили на юго-западе бывшей Российской империи.