Фамилия Испайханова образована от мужского личного имени Испайхан. Это имя — сложное по составу: в нём соединились два компонента. Первая часть, «испай», восходит к чеченскому слову со значением «грация». Вторая часть — «хан» — тюркский титул, означающий «повелитель, господин». Буквально имя Испайхан можно перевести как «грациозный хан».

Модель образования фамилии проста: к основе имени добавили русский патронимический суффикс -ов и окончание -а, типичное для женского варианта фамилии. Мужская форма — Испайханов. Такая схема — присоединение -ов к восточным именам — характерна для многих фамилий народов Северного Кавказа, оказавшихся в сфере русского административного и культурного влияния в XIX–XX веках.

Фамилия Испайхановы зафиксирована в исторических документах. В Книге памяти Республики Дагестан упоминается Испайханова Исахан Исахан, родившийся в 1895 году в селе Акташ-Аул Хасавюртовского района. Эта запись — конкретное свидетельство бытования фамилии в Дагестане, в зоне контакта чеченских и кумыкских традиций. Село Акташ-Аул находится на границе Чечни и Дагестана, что объясняет смешение чеченской основы «испай» и тюркского титула «хан» в одном имени.

Точно определить, когда именно предки Испайхановых получили фамилию, сложно: процесс её закрепления шёл постепенно, а письменные источники по региону отрывочны. Однако ясно, что родоначальником был человек по имени Испайхан, а его потомки усвоили фамилию по отцу уже в период, когда русская модель фамилий стала нормой для местного населения.