Фамилия Испусинова — женская форма мужской фамилии Испусинов. Её основа, скорее всего, восходит к тюркскому имени Испуси (Испус). В таком случае перед нами типичная модель образования русских фамилий от иноязычного имени: к основе добавили русский патронимический суффикс -ов, что буквально означает «сын Испуси» или «потомок Испуси». Само имя Испуси может быть вариантом имени Испулат (от арабского «испу» — «бог» и «лат» — «данный») или иметь корни в казахском «испус» — «смелый, храбрый». Встречается также версия, что имя связано с этнонимом «испус» — так в некоторых тюркских языках называли представителей одного из племён.

Фамилия редкая, её география тяготеет к Оренбургской области, Башкортостану и Татарстану. В этих регионах в XVII–XIX веках активно шло взаимодействие русского и тюркского населения, и многие местные жители получали фамилии по имени отца, записанные русскими писарями на слух. Окончание -а в женской форме указывает на принадлежность к роду, а не на происхождение от матери.

Суффикс -ов здесь не несёт дополнительной смысловой нагрузки (в отличие от фамилий на -ский, указывающих на местность, или на -их, говорящих о коллективной принадлежности). Это стандартный русский патроним, который «пришили» к тюркскому корню. Интересно, что в некоторых документах XIX века фамилию могли писать через «а» — «Аспусинов», что отражает акающее произношение в южнорусских говорах или просто небрежность писаря.

Сословно предки Испусиновых, вероятно, были государственными крестьянами или казаками (в Оренбуржье это распространено). Никаких дворянских корней у фамилии нет — она не попала в родословные книги. Сегодня носительницы фамилии живут в основном в Поволжье и на Урале, а также в Москве и Санкт-Петербурге, куда переехали в XX веке.