Фамилия Исюмбели — редкий случай, когда географический адрес почти наверняка перевешивает любые другие версии происхождения. Скорее всего, её корни — в крымскотатарской или, шире, тюркской ономастике, а конкретнее — в названии местности. Основа «Исюм-» может восходить к тюркскому личному имени Исюм (вариант Исим, Ишем), что значит «спутник», «товарищ». Но куда важнее суффикс или окончание «-бели».

В тюркских языках, особенно в крымскотатарском, «-бели» — продуктивный топонимический формант. Он означает «местность, изобилующая чем-то» или просто указывает на принадлежность к местности: например, Сарыбулат-бели, Кара-бели. Исюмбели в таком случае — это не «сын Исюма» и не «слуга Исюма», а человек, родом из урочища или селения Исюмбели. Это фамилия-топоним, а не фамилия-отчество.

Вторая версия, менее вероятная, но возможная — что «-бели» — это искажённое тюркское «-били» или «-биле», означающее «знающий», «ведающий». Тогда Исюмбели могло бы значить «знающий Исюма» — прозвище толмача, знатока обычаев или человека, близкого к носителю этого имени. Но в фамилиях такой модели почти не встречается, а топонимическое объяснение проще и надёжнее.

Фамилия оформлена не по русской модели (нет суффиксов -ов, -ин, -ский). Это указывает на относительно позднюю фиксацию, скорее всего, в советское время, когда паспортизация закрепляла национальную форму без русификации. Носители Исюмбели — это, с высокой вероятностью, потомки крымских татар, возможно, переселившихся в Среднюю Азию или Турцию после депортации 1944 года. Встречаемость фамилии крайне низкая, что подтверждает её локальное, «гнездовое» происхождение от конкретного топонима. Однокоренных фамилий в русском контексте нет — это отдельная ветвь, которую не стоит путать с фамилиями на -бел, -бель (вроде Собель или Бельский), имеющими совсем другую этимологию.