Фамилия Калязенские (в мужском роде — Калязенский) образована по классической для восточных славян модели с суффиксом -ск-, который изначально указывал на территориальную принадлежность. Такие фамилии обычно получали дворяне, шляхта или духовенство по названию родового поместья, города или местности, откуда происходил род. В основе фамилии лежит топоним Калязено или Калязино — название населённого пункта. Наиболее вероятная географическая привязка — к городу Калязин в Тверской области (известен с XII века как слобода при монастыре, позже — уездный город). Форма «Калязенские» могла закрепиться за выходцами из окрестностей Калязина, чьё родовое гнездо носило название «Калязены» (вариант «Калязины»).

Корень каляз- не имеет однозначного толкования. По одной версии, он связан с диалектным словом «калязить» — говорить сбивчиво, путано, или «калякать» — болтать. В таком случае прозвище Каляза мог получить говорливый, словоохотливый человек. По другой версии, в основе лежит финно-угорский субстрат, характерный для топонимики Верхневолжья: элемент «кал-» мог означать «рыба» или «излучина реки». Третья гипотеза возводит название к древнерусскому имени Кал (Каллистрат, Каллиник) — через обиходную форму Каля.

Фамилия Калязенские — редкий пример, где топонимический суффикс -ск- соединился с основой, имеющей не столичное, а провинциальное происхождение. В отличие от массовых фамилий на -ов/-ев, эта модель указывает на более высокий социальный статус предков: скорее всего, они относились к мелкопоместному дворянству или духовенству. В польской и украинской ономастике фамилии с -ський/-ский встречаются чаще, но в русской среде они тоже бытовали, особенно среди служилых людей, получивших земли в XVI–XVII веках.

Окончательно установить, из какого именно села или поместья пошли Калязенские, можно только по архивным документам — писцовым книгам, ревизским сказкам или метрическим записям. Без генеалогического исследования остаётся лишь предполагать, что фамилия хранит память о предке, который либо владел землёй близ Калязина, либо получил прозвище по месту жительства, а его потомки закрепили это именование в дворянском сословии.