Фамилия Хандруева — женская форма фамилии Хандруев, и её происхождение уходит корнями в прозвище или диалектное слово. В основе лежит корень «хандр-», который в русских говорах имел несколько значений. Самое вероятное — связь с глаголом «хандрить», то есть хворать, быть в унынии, или с существительным «хандра» — тоска, плохое настроение. Однако в некоторых диалектах «хандрой» называли также ленивого, вялого человека. Таким образом, первый носитель фамилии мог получить прозвище Хандра за меланхоличный характер или склонность к болезненному состоянию.

Модель образования типична для русских фамилий: суффикс -ев присоединяется к основе, оканчивающейся на согласный (в данном случае к «Хандр-»). Форма Хандруева — это притяжательное прилагательное, отвечающее на вопрос «чей?», то есть «жена или дочь Хандруя». Вариант с суффиксом -уj- (Хандруй) — более редкий, но встречающийся в северных и сибирских говорах, где прозвища нередко оформлялись с этим элементом. Поэтому Хандруев могло означать «сын Хандруя», а Хандруева — «дочь Хандруя».

Географически фамилия встречается преимущественно в южных регионах России, особенно в Ростовской области и Краснодарском крае, а также в некоторых районах Украины. Это может указывать на то, что прозвище Хандра бытовало в казачьей или крестьянской среде. В архивных записях XVIII–XIX веков фамилия фиксируется в документах Войска Донского, что косвенно подтверждает её донское происхождение.

Спорных версий немного. Иногда корень «хандр-» пытаются связать с тюркскими языками, где «хан» означает правитель, а «дру» — друг или соратник. Но это выглядит натяжкой: для русской фамилии характерна именно славянская модель с суффиксом -ев, и тюркское заимствование в такой форме маловероятно. Более правдоподобно, что перед нами прозвище, данное по внутреннему качеству человека, а не по социальному статусу.

Социальный контекст прост: Хандруевы — это потомки крестьян или казаков, получивших фамилию по прозвищу. Никакого дворянского или купеческого следа в известных источниках не прослеживается. Фамилия не редкая, но и не массовая, что говорит о её локальном бытовании.